Stimularea nervului vag poate ameliora depresia rezistentă la tratament, arată un studiu

În ciuda aprobării de către FDA a tratamentului VNS pentru depresia rezistentă la tratament, în 2007, Centrele americane pentru servicii Medicare & Medicaid au refuzat să asigure terapia, citând concluziile sale că dovezile erau insuficiente și că VNS nu era „rezonabil și necesar” pentru această afecțiune, potrivit CNN.

Decizia CMS a avut, de asemenea, un impact asupra companiilor de asigurări private, multe dintre acestea aliniindu-se poziției agenției.

Studiile ulterioare au oferit sprijin suplimentar pentru VNS, determinând CMS să decidă în 2019 să emită „acoperire cu dezvoltarea dovezilor”. Această mișcare a făcut ca VNS să fie accesibil persoanelor care participă la un studiu conceput de producătorul dispozitivului VNS aprobat de FDA, LivaNova, și aprobat de CMS.

Rezultatele acelui studiu clinic randomizat, desfășurat la 84 de site-uri din Statele Unite din septembrie 2019 până în mai 2024, sunt acum prezentate în două studii publicate miercuri în revista Brain Stimulation. LivaNova a sponsorizat și finanțat studiile în parteneriat cu CMS.

Studiul de un an cu 493 de adulți cu o vârstă medie de 53 oglindește experiența lui Nick – a constatat că terapia VNS a dus la îmbunătățirea simptomelor depresive ale participanților, capacitatea de a îndeplini sarcinile zilnice și calitatea vieții.

Populația studiată „a fost probabil cel mai bolnav grup de pacienți cu depresie rezistentă la tratament studiat vreodată”, a declarat Conway, care a fost, de asemenea, investigator principal al celui mai recent studiu. „Aveau o medie de 13 tratamente eșuate, iar numărul mediu de ani pe care îi petrecuseră în depresie era de 29 de ani”.

Aproximativ 75% dintre acești participanți au fost atât de bolnavi încât nu au putut lucra, iar 40% au încercat anterior să se sinucidă cel puțin o dată.

„Ceea ce este cu adevărat important aici este că pacienții înșiși raportau că viața lor se îmbunătățea”, a spus Conway într-un comunicat de presă. „Și lucrul frumos despre stimularea nervului vag, știm din alte studii, este că atunci când pacientul răspunde, efectele rămân de obicei.”

Ameliorarea depresiei severe

La începutul studiului, tuturor participanților le-au fost implantate stimulatoare ale nervului vagal. După două săptămâni de recuperare după operație, jumătate dintre participanți și-au pornit dispozitivele, în timp ce stimulatoarele din cealaltă jumătate, în esență un grup de control, au fost lăsate oprite. Indiferent de grupul în care se aflau, toți participanții au rămas pe orice tratament pe care îl urmau deja, inclusiv medicamente, terapie sau ambele.

„Apoi le-am dat două luni pentru, ceea ce noi numim, titrarea curentului lor”, a spus Conway. „O anumită cantitate de curent este optimă pentru a obține un răspuns antidepresiv”.

În următoarele 10 luni, adulții au participat la evaluări lunare ale simptomelor depresiei, calității vieții și altor rezultate funcționale. Studiul nu și-a atins obiectivul principal, care era ca Scala de evaluare a depresiei Montgomery-Asberg, sau MADRAS, să arate o îmbunătățire mai mare în grupul VNS activ decât în grupul VNS inactiv. Dar, la judecarea rezultatelor în ambele grupuri în funcție de această scară, nu au existat diferențe între cele două.

Scala MADRAS este una dintre scalele standard de aur pentru evaluarea simptomelor individuale care se combină în depresie, a declarat Badran, care nu a fost implicat în studiu. Aceasta include factori precum starea de spirit, somnul, apetitul și nivelul de energie.

„Ele permit o evaluare mai nuanțată a severității depresiei, deoarece este administrată de un clinician”, a spus Badran. „Este un fel de păcat să vedem că obiectivul principal nu a reușit să îndeplinească această semnificație”.

Cu toate acestea, studiul și-a atins obiectivele secundare – care au inclus îmbunătățiri ale simptomelor depresive, ale funcției zilnice și ale calității vieții, conform altor trei scale de evaluare raportate de clinicienii de la fața locului, de pacienți și de evaluatori externi care nu știau ce dispozitive ale participanților au fost activate.

În general, 18% dintre pacienții VNS activi au prezentat o îmbunătățire a simptomelor cu cel puțin 50%, a spus Conway, ceea ce este considerat un răspuns complet la tratament. În ceea ce privește calitatea vieții, 53% din grupul de tratament activ a înregistrat progrese.

Tendința studiilor clinice de a îndeplini doar rezultatele secundare nu este neobișnuită, a spus Badran. „Nu toate studiile trebuie să își atingă (obiectivul) principal pentru a demonstra un fel de eficacitate”, a adăugat el.

Majoritatea beneficiilor au fost observate în ultimele trei luni ale perioadei de tratament de 10 luni, ceea ce nu a fost surprinzător sau îngrijorător, deoarece tratamentul VNS funcționează cumulativ, au spus experții.

Ceea ce a fost surprinzător a fost faptul că 16% dintre cei din grupul VNS inactiv au raportat, de asemenea, efecte antidepresive în ultimele câteva luni, în timp ce cercetătorii se așteptau ca doar aproximativ 10% dintre acești participanți să facă acest lucru.

„Este posibil ca participanții să fi anticipat în mod pozitiv activarea dispozitivului la un an sau ca efectele „placebo” să fi fost accentuate de cunoașterea prealabilă a duratei studiului și de conștientizarea faptului că beneficiile VNS se acumulează de obicei numai după câteva luni de tratament”, conform studiului. Dispozitivele grupului inactiv au fost pornite la sfârșitul studiului, astfel încât să se poată spera că și ei vor beneficia.

Având în vedere că depresia rezistentă la tratament afectează aproximativ 30% din cele aproximativ 21 de milioane de adulți cu tulburare depresivă majoră, constatările sunt „foarte promițătoare”, a declarat Badran.

Noua cercetare are, de asemenea, o importanță mult mai mare decât studiile anterioare datorită recrutării pe scară largă și urmăririi pe termen lung, a declarat Dr. Takuya Sasaki, profesor de științe ale vieții și farmaceutice la Universitatea Tohoku din Japonia, prin e-mail. Sasaki nu a fost implicat în studiu.

Cercetarea „oferă o comparație în orb, controlată în mod fictiv, a modului în care funcționează VNS pentru (depresia rezistentă la tratament) într-un studiu riguros”, a declarat Dr. Sarah Lisanby, director al Unității de Neuromodulare Noninvazivă din cadrul Diviziei Programului de Cercetare Intramural de la Institutul Național de Sănătate Mintală din SUA, prin e-mail. De asemenea, Lisanby nu a făcut parte din echipa de cercetare.

Deficiențele și funcționarea internă a VNS

Faptul că obiectivul principal al studiului nu a fost atins și că doar până la 53% dintre participanții activi la VNS au înregistrat îmbunătățiri se poate datora câtorva factori.

Severitatea depresiei în acest studiu „a limitat probabil posibilitatea de răspuns și remisiune în ambele grupuri”, au spus autorii. „Din cunoștințele noastre, gradul de rezistență în acest studiu depășește orice studiu terapeutic anterior mare, prospectiv, antidepresiv”.

În plus, având sute de pacienți într-un studiu clinic poate însemna, de asemenea, că acestea nu sunt cele mai uniforme în ceea ce privește cazul lor de boală, a spus Badran. Unii oameni pot să nu răspundă deloc, în timp ce alții se descurcă destul de bine.

Pe o notă pozitivă, amploarea rezistenței poate implica, de asemenea, că pacienții cu mai puțină rezistență ar putea beneficia mai mult de VNS, au adăugat autorii.

Implanturile de stimulare a nervului vagal pot provoca uneori efecte secundare, cum ar fi dificultăți de respirație, iritarea locului sau răgușeală vocală atunci când dispozitivul este pornit, au declarat experții.

Cunoașterea tuturor căilor prin care VNS îmbunătățește depresia este încă în evoluție, dar terapia funcționează probabil prin căi multiple, au spus experții.

„Dacă ne uităm la VNS ca la un modulator al sistemului nervos central din creier, există dovezi care sugerează că atunci când activați VNS, influențați rețeaua modului implicit”, a spus Badran. „Această rețea este implicată în emoții, dispoziție și autoprocesare”.

Răspunsul nostru „luptă sau fugi” este mediat de nervul vag, care eliberează neurotransmițătorul acetilcolină asupra organelor agitate pentru a le încetini, a spus Badran.

Stimularea nervului vag poate crește, de asemenea, eliberarea unor substanțe chimice importante din creier, cum ar fi serotonina și norepinefrina, care ajută la reglarea stării de spirit și sunt de obicei scăzute la persoanele cu depresie, a spus Sasaki.

„Nervul vag ajută, de asemenea, la controlul inflamației în organism”, ale cărei niveluri ridicate au fost legate de depresie, a adăugat Sasaki. Tratamentul poate ajuta creierul să devină mai adaptabil și mai rezistent prin promovarea formării de noi conexiuni cerebrale, de asemenea.

Viitorul tratării depresiei rezistente

Participanții la studiu continuă să fie monitorizați, iar datele privind rezultatele lor actuale ar putea deveni disponibile în anii următori.

Conway intenționează să continue discuțiile cu Centrele pentru Servicii Medicare și Medicaid pe baza rezultatelor studiului, în speranța că descoperirile vor ajuta în cele din urmă persoanele cu depresie rezistentă la tratament și asigurare federală de sănătate să poată primi terapia VNS, a spus el.

Accesibilitatea tratamentului VNS este încă limitată din cauza prețului de aproximativ 25.000 de dolari și a lipsei de acoperire de către asigurarea federală și de către mulți asigurători privați, au spus experții.